【病例摘要】

患儿，男性，1岁2月，因“运动、语言发育迟缓1年”入院。家属母亲诉患儿出生时体重3.1公斤，顺产，但出生后进食少，哭闹多，发育明显比正常同龄儿差。入院时身高、头围1200px，牙齿4颗，四肢短小呈比例。运动功能发育差，入院时尚坐不稳，不能爬行，不能走路及说话。为求进一步治疗来尊龙凯时，入院查体：神志清醒，能抬头，不能独坐，不能发单音，不能站立；前囟3 cm×3 cm，张力中等，头围1200px。头皮静脉稍扩张。双眼球活动自如，视物正常。双侧瞳孔等大等圆，直径3.0mm，对光反射灵敏，未见落日症。四肢短小。双侧肢体肌力肌张力较低，生理反射存在，双侧病理征阳性，脑膜刺激征阴性。抽血查激素全套均正常，甲功五项正常，头部磁共振提示：1.颅腔相对颌面部明显增大，考虑存在头大畸形；2.幕上脑室系统扩大，脑沟增宽，考虑脑发育不全，对全基因组进行微阵列比较基因组杂交检测，发现7号染色体短臂12.1处存在574kb的重复序列，在基因组中位于chr7:50，654，827-51,229,221，包含GRB10，COBL基因。结合文献，诊断为Silver—Russell综合征。

 【专家点评】

Silver—Russell综合征是一组罕见的先天性的遗传异质性的疾病，主要临床表现为胎儿严重的宫内生长发育迟缓及出生后生长发育迟缓和矮身材，伴有一定程度的智能发育迟滞。1953年Silver1等首先报告2例身材矮小、肢体不对称和尿中促性腺激素增高的病例，并称之为“先天性半侧肢体肥大、身材矮小及尿促性腺激素增高综合征”。1954年Russell2又报告5例具有相似特征的患儿。目前公认的Silver—Russel综合征的诊断标准如下：① 出生时体重比平均值低2个标准差② 出生后身高及体重比平均值低2个标准差③ 成比例的身材矮小，x线检查骨龄发育延迟。④ 典型的脸部特征如宽阔的前额、小三角型脸和小而窄下巴。⑤由于患者常有宽阔突出的前额，常有假性脑积水现象。⑥ 肢体不对称。⑦ 其它有助于诊断的特征，如第五手指弯斜、并指、咖啡牛奶斑、二手臂长度较身高短。如存在以上特征中的3点即可诊断。婴幼儿期患儿由于进食困难，易发生低血糖。患儿常有运动及认知发育延迟及学习障碍，但智能一般正常。1994年Lai等在20个6—12岁的Silver—Russel综合征患儿中进行了一项调查，结果36％ 的孩子需要接受特殊的教育，48％的孩子需要进行言语治疗。目前对于此病并无根治方法，但专家推荐无论是否存在生长激素的降低，均可给予生长激素注射，以促进幼儿生长发育，同时也能减少低血糖的发生率。对于合并存在的精神发育迟滞也需要重视并给予积极治疗。

Silver—Russell综合征的分子遗传机制仍未明朗，到目前为止报告的主要有下列三种遗传方式，即：母源第7号染色体单亲双体、常染色体显性遗传及常染色体隐性遗传。有7-10％的Silver—Russell综合征患者是由于母源第7号染色体的单亲双体(maternal uniparental disomy)。近期的病历报道将致病基因的范围缩小为位于7p13一pl1．2上三个与生长发育有关的基因：生长因子受体结合蛋白10(GRB10)，表皮生长因子受体(EGFR)，胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPI)。我们通过全基因组扫描，将致病基因的范围进一步缩小为GRB10基因，在国内外未见报道。