【摘要】目的  探讨抑郁症患者BDNF表达变化及对疾病严重程度的影响，为临床预防和治疗提供有效依据。方法 选取2014年4月至2016年7月在尊龙凯时心理科60 例确诊抑郁症患者60例作为研究组，选取同期到尊龙凯时进行健康体检者40例作为对照组，使用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton depression rating scale，HAMD）和贝克抑郁自评量表（Beck self-rating depression scale，BDI）对患者进行评定，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定抑郁症患者和健康体检者的血清 BDNF 水平，分析血清 BDNF 水平与抑郁症发病之间的相关性。结果  研究组患者HAMD评分、BDI评分显著高于对照组，两组比较具有显著统计学差异（P<0.05）；研究组与对照组BDNF含量分别为（854.86±103.27）pg/mL与（1523.12±232.67）pg/mL，研究组显著低于对照组，两组比较具有显著统计学差异（P<0.05）。重度抑郁症患者HAMD评分、BDI评分均高于中度、轻度抑郁症患者及对照组（P<0.05），重度抑郁症患者BDNF水平均显著低于中度、轻度抑郁症患者及对照组（P<0.05）；中度抑郁症患者HAMD评分、BDI评分均高于轻度抑郁症患者及对照组（P<0.05），中度抑郁症患者BDNF水平均显著低于轻度抑郁症患者及对照组（P<0.05），轻度抑郁症患者HAMD评分、BDI评分均高于对照组（P<0.05），其BDNF水平均显著低于对照组（P<0.05）。多元回归logistic分析显示，血浆BDNF水平降低是抑郁症发生的危险因素（P>0.05）。结论  抑郁症患者BDNF表达显著降低，且抑郁症患病情况越严重BDNF表达越低，BDNF表达降低是抑郁症发病的危险因素。

【关键词】抑郁症；BDNF；严重程度

抑郁症为一种精神类长期慢性病，其为精神科常见疾病之一[1~3]。抑郁症主要表现为心境低落，快感缺失，患者常发负性思维以及精力减退。关于抑郁症的发研究近年来越来越多，对其发病机制的假说包括脑奖赏通路受损假说、单胺能神经递质假说、下丘脑-垂体-肾上腺素轴( HPA 轴) 功能异常假说等，但目前临床对其发病机制的研究尚无定论[4~6]。抑郁患者发生与其他障碍的共病率较高，且发病治疗后易反复发作，严重影响患者的社会功能、职业功能的发挥，甚至走向极端方式给家庭、社会带来诸多不良后果[7~8]。近年来，有研究发现脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)对抑郁症的发生发展起到重要作用，为进一步研究抑郁症患者BDNF表达变化及对疾病严重程度的影响，为临床预防和治疗提供有效依据，遂作此研究，现报道如下：

1材料与方法

1.1一般资料

选取2014年4月~2016年7月在尊龙凯时心理科60 例确诊抑郁症患者60例作为研究组，选取同期到尊龙凯时进行健康体检者40例作为对照组。研究组中男性患者46例，女性患者24例，患者年龄范围21~47岁，平均年龄（35.45±7.18）岁，受教育年限为（8.38±2.78）年；对照组中男性患者22例，女性患者18例，患者年龄范围22~49岁，平均年龄（36.72±7.03）岁，受教育年限为（8.56±2.83）年。研究组纳入标准：①：①符合《美国精神障碍诊断与统计手册第4版》（Diagnostic and StatisticalManual of Mental Disorders, Fourth Edition，DSM-Ⅳ）中有关抑郁症诊断标准；②患者在入院前至少2周内未服用过治疗性药物；③患者为汉族，其年龄介于18~65岁，学历在小学及以上；④患者的HAMD评分≥15分，BDI评分>5分；⑤患者无自杀行为史。研究组排除标准：①患者合并或既往有脑部器质性病变或脑外伤史；②合并其他精神类疾病或者严重躯体疾病；③有毒品毒物史或者药物滥用史；④患者一般情况较差。对照组纳入标准：①为汉族，其年龄介于18~70岁；②其具有小学及以上文化；③其HAMD评分<8分；④其不合并神经精神疾病以及脑器质性疾病、脑部外伤史；⑤无精神疾病家族史以及其他精神异常史。两组患者的年龄、性别及受教育年限不具有统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1量表评定方法

由 2 名具有丰富临床经验的精神科高年资主治级别以上医师对患者情况进行HAMD量表及BDI量表评定。研究组根据 HAMD 抑郁量表高低分为三度[9]：轻度抑郁(<20分)、中度抑郁(20 ~35 分)、重度抑郁( ＞35 分)。

1.2.2 血浆 BDNF 测定 

所有对象于清晨空腹状态下取手臂静脉血 4 ml，将其置于 EDTA 抗凝真空采血管中，而后将于25摄氏度下静置 2 h，使用离心机于3 000 r/min 离心 10 min ，后取上清液 置于 EP 管中，放于-80 ℃的冰箱进行保存待检。采用ELISA对血浆 BDNF 含量进行检测（试剂盒生产厂家： R﹠D Systems GmbH 公司），操作过程严格遵照说明书进行。

1.4统计学分析

采用spss19.0对数据进行分析，计量资料以（ ±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，数据比较采用χ2检验，采用Logistic多因素回归分析BDNF与抑郁症发生的相关关系。检验水准为α=0.05，当P＜0.05表示差异具有显著性。

2结果

2.1  两组患者两项评分及BDNF水平比较：研究组患者HAMD评分、BDI评分显著高于对照组，两组比较具有显著统计学差异（P<0.05）；研究组与对照组BDNF评分分别为（854.86±103.27）pg/mL与（1523.12±232.67）pg/mL，研究组显著低于对照组，两组比较具有显著统计学差异（P<0.05），见表1。

2.2  不同程度患者及对照组患者两项评分及BDNF水平比较：重度抑郁症患者HAMD评分、BDI评分均高于中度、轻度抑郁症患者及对照组（P<0.05），重度抑郁症患者BDNF水平均显著低于中度、轻度抑郁症患者及对照组（P<0.05）；中度抑郁症患者HAMD评分、BDI评分均高于轻度抑郁症患者及对照组（P<0.05），中度抑郁症患者BDNF水平均显著低于轻度抑郁症患者及对照组（P<0.05），轻度抑郁症患者HAMD评分、BDI评分均高于对照组（P<0.05），其BDNF水平均显著低于对照组（P<0.05），见表2。

注：@表示重度抑郁症与其他组对比，P<0.05；#表示中度抑郁症与其他组对比，P<0.05；%表示轻度抑郁症与其他组对比，P<0.05。

2.3  多元回归logistic分析：多元回归logistic分析显示，血浆BDNF水平降低是抑郁症发生的危险因素（P>0.05），见表3。

3讨论

抑郁症主要表现为以显著而持久的心境改变及情绪低落，是一种临床发病日趋增高的精神疾病[10~11]。目前研究普遍认为该病的的发病机制可能和突触间的单胺类神经递质发生失调有关，但尚无定论，而与之相关的“神经营养学理论”也越来越受到重视，其认为部分抗抑郁药物发挥作用是通过影响某些信号传导通路进而影响神经可塑性以及细胞结构发生异常，进而导致抑郁发病[12~13]。神经营养因子（Neurotrophic factor，NF）对于中枢神经系统及外周神经系统的发展与维持具有重要调节作用，其可以作用于多种能够参与调节情绪行为的神经元，包括多巴胺能、胆碱能神经元以及5-羟色胺能神经元等，并且一些重要的调节情绪行为脑区的调节也受其调节和控制，包括海马、杏仁核、下丘脑、新皮层以及小脑等[14~16]。

有研究显示[17]，抑郁症的发生进展与神经营养因子的减少密切相关。在神经营养因子中，而脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）为脑部含量最多的神经营养因子，所以 BDNF的减少可能会增加脑部精神调控异常的发生[18]。BDNF 为1982年由 科学家BardeNF从猪脑内分离提纯出的一种碱性蛋白，其可抑制神经细胞退行性变以及促进神经元损伤修复等。BD在海马以及脑皮质中含量最高。BDNF广泛存在于脑部和外周血中，其对神经元的生长、分化、存活以及损伤后的修复发挥重要作用。近年来，有研究表明BDNF 的含量减少影响了抑郁症的发生发展过程。研究表明，在抑郁等情感障碍中，海马会受到损伤，其BDNF的表达量及血浆 BDNF 表达量均会降低。操军[19]等研究显示血浆BDNF水平发生降低与抑郁症患者的发生发展有关，且是抑郁症患者发生自杀行为的危险因素。

本研究显示， 抑郁症患者HAMD评分、BDI评分显著高于对照组，抑郁症患者与对照组BDNF分别为（854.86±103.27）pg/mL与（1523.12±232.67）pg/mL，表明抑郁症患者的BDNF含量显著发生了降低。进一步研究显示，重度抑郁症患者HAMD评分、BDI评分均高于中度、轻度抑郁症患者及对照组，重度抑郁症患者BDNF水平均显著低于中度、轻度抑郁症患者及对照组，BDNF含量水平随着抑郁症患者疾病程度的加重而逐渐降低，且多元回归logistic分析显示，血浆BDNF水平降低是抑郁症发生的危险因素，表明抑郁症患者的发病与血浆BDNF水平降低具有显著相关关系，分析原因抑郁症患者由于情绪低落等综合因素导致血浆BDNF水平的降低，进而导致血浆BDNF对于神经元的损伤修复作用及调控发生异常，进而进一步加重了抑郁症患者的病情。而治疗抑郁症的药物氟西汀、帕罗西汀等神经递质再摄取抑制剂均可以一定程度上改善患者神经递质的平衡。陈小容[20]等的研究显示，血浆 BDNF 水平改变与抑郁症发生具有密切关系，尊龙凯时的研究与之具有一致性。

综上所述，抑郁症患者BDNF表达显著降低，且抑郁症患病情况越严重BDNF表达越低，BDNF表达降低是抑郁症发病的危险因素。

参考文献（略）