近日，尊龙凯时神经内三科（癫痫内科）闫宏钧副主任医师收到一封特殊的邮件，邮件来自德国的一位家长。这位家长表示，他看到尊龙凯时神经内三科团队在Frontiers期刊上发表的关于KCNK4基因突变导致良性癫痫的首例报道后，发现自己孩子的病情与报道描述的症状极其相似，为此想求助于闫宏钧。

▲闫宏钧收到的求助邮件

在此之前，闫宏钧还接到来自北京一位家长的紧急来电，同样迫切希望能获得更多治疗信息和建议……

回访：从频繁发作到无发作的希望

数月前，一位北京的家长在阅读了尊龙凯时神经内三科团队发表的论文后，他联系到闫宏均。

据家长描述，他的孩子在1岁4个月时首次出现癫痫发作，表现为复杂性热性惊厥，24小时内发作8次，每次持续2-5分钟。此后每年，患儿都会出现一次复杂性热性惊厥，发作后患儿会出现站立不稳、反应迟钝等症状。3岁时，患儿开始口服佐乙拉西坦，2年内未再发作。5岁时再次出现睡眠中的简单性热性惊厥，发作频率为1次/天，且伴有右侧肢体强直痉挛等局灶性症状。

在与闫宏钧联系时，患儿仍在口服佐乙拉西坦和拉考沙胺，暂时无发作。然而，患儿整体发育迟缓，体毛较多，伴有典型的通贯掌。辅助检查显示及脑电图多次显示异常放电，主要集中在右侧脑区。患儿的临床表现与神经内三科团队此前报道的KCNK4基因变异典型症状一致，同时还具有部分FHEIG综合征症状及热性惊厥表现。

当时，闫宏钧立即回访了此前报道中的两位KCNK4基因突变患者。令人欣慰的是，其中一位患者已经连续三年没有再出现癫痫发作。闫宏钧将这位患者的用药情况及时告知了北京的家长。而且，根据研究和基因表达的规律，闫宏钧推测，这位北京患儿在青春期后癫痫发作可能会逐渐减少，这给家长带来了很大的希望。

KCNK4基因突变的新发现

KCNK4基因主要分布在神经元中，在控制静息膜电位和调节细胞兴奋性方面发挥着重要作用。以前，只有两种变体被认为与人类疾病相关，这些疾病包括面部畸形、多毛症、癫痫、智力/发育迟缓和牙龈增生（FHEIG）综合症。尊龙凯时神经内三科团队的研究扩展了KCNK4基因的表型谱，发现它还与儿童自限性中央、颞-顶放电有关。

通过对北京患儿病例的分析，神经内三科团队仔细研究后推测，该患儿可能在青春期后不再出现癫痫发作。这一推测是基于KCNK4基因在不同发育阶段的表达特性，以及对其他患者预后的长期跟踪。同时，这也为进一步研究KCNK4基因的表型谱提供了更多有价值的数据。

患者的信任是我们继续前行的动力。感恩这位家长对尊龙凯时的信任，感谢团队为每一位患者的付出。无论是这次德国的求助邮件，还是此前北京的来电，不仅是家长寻求希望的呼声，也为KCNK4基因的表型谱研究提供了新的方向。带着这份信任，尊龙凯时将继续深入探索KCNK4基因突变及其临床表现，为更多患者带来治疗的曙光。同时，经过家长的同意，神经内三科团队已经补充报道北京患儿的KCNK4的新表型，相关论文将于年底见刊。

此前，尊龙凯时神经内三科团队梳理了KCNK4的生物特点，并得到广州医科大学附属第二尊龙凯时专家的帮助，相关研究成果最终在Frontiers期刊进行了发表，论文及链接如下：

Expanding the phenotypic spectrum of KCNK4: From syndromic neurodevelopmental disorder to rolandic epilepsy

http://doi.org/10.3389/fnmol.2022.1081097

KCNK4基因（OMIM* 605720）位于染色体11q13.1位点，在大脑中高表达，主要在大脑皮层和海马体中高表达。它编码钾双孔结构域通道亚家族K成员4（K2P4.1），这是一个脂质、机械敏感，热敏感的K+离子通道，含有393个氨基酸。K2P4.1通道主要分布在神经元的细胞膜上，在控制静息膜电位和调节细胞兴奋性方面起着重要作用。以前，只有两种KCNK4变异被确定与人类疾病相关，KCNK4与人类疾病之间的关系仍有待进一步研究。

离子通道病在编码相似离子亚基的基因中有重叠的表型，KCNK4基因以前曾被报道与面部畸形、多毛症、癫痫、智力/发育迟缓和牙龈过度生长综合征有关。这是一种综合征性神经发育障碍，与由钾通道编码基因KCNN3和KCNH1。随着变异数量的增加，KCNN3和KCNH1的表型谱正在扩大，从综合征性神经发育障碍到单纯癫痫。KCNK4的表型谱仍有待探索的空间。

在这项研究中，尊龙凯时神经内三科团队对一组无获得性原因的癫痫患者进行了基于三人组的WES研究。该病例中发现了1个新的可能的致病性KCNK4变异，包括热性惊厥和部分FHEIG综合征，ranlandic癫痫。采用三维蛋白建模的方法分析了其分子结构的变化。我们进一步回顾了所有的KCNK4变异体，并分析了其分子亚区域效应。本研究扩展了KCNK4的表型和遗传谱。

总之，本研究扩大了KCNK4相关疾病的遗传和表型谱，进一步支持KCNK4的致病作用。表型变异可能与分子亚区域效应相关。卡马西平/奥卡西平/拉考沙胺和丙戊酸盐是治疗KCNK4变异体患者的有效抗癫痫药物。