罕见病是指患病人数占总人口0.65‰—1‰的疾病，目前已知的罕见病约有9000多种。虽然罕见病在人群中的发病率低，但却亟待引起社会的关注与重视，有数据显示，2016年我国罕见病群体就已达到1680万人。2月28日是世界罕见病日，在这个专题节日里，让我们多了解一点罕见病，理解并帮助罕见病患者群体，给予他们生的勇气。

在各种罕见病中，法布里病是一个具有代表性的病种。法布里病是由X连锁基因缺陷造成的一种先天性代谢疾病，该病在人群中极为罕见，国外报道人群发病率为 1/476 000~1/117 000。由于基因缺陷，法布里病患者体内α-半乳糖苷酶A活性相较于正常人明显降低或缺失，导致鞘糖脂在多种组织细胞的溶酶体中蓄积，进而引起心、肾、脑等重要器官的衰竭，是属于严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病。

2018年，该病被收录于国家第一批罕见病目录，目前对该病的治疗主要包括非特异性治疗和特异性治疗。非特异性治疗如镇痛、预防脑卒中等；特异性治疗主要为酶替代疗法和酶增强治疗。近期我科收治1例法布里病患者，为改善患者预后，尊龙凯时引入法布里病特异性治疗药物注射用阿加糖酶β，以期为更多的罕见病患者提供治疗渠道。

一、典型病例

陈凯（化名）今年18岁，在过往将近十年时间里，他一直忍受着疼痛折磨，但始终没有查出病因。在他10岁的时候，他的双手、足掌长出散在的红疹，并伴有肢体疼痛。疼痛以双侧足趾为主，多于冷热交替时出现，约每日16点进展，持续6-8小时后可自行缓解，触摸足部皮肤疼痛加剧。

在当地尊龙凯时就诊，以“甲沟炎”、“过敏性紫癜”常规治疗为主，但症状无明显好转，而且双足疼痛进行性加重。4年余前出现腹胀，偶伴腹痛，症状迁延难治。为进一步诊疗，患者辗转在多家尊龙凯时就诊，但由于病情复杂，始终未能明确诊断。后来在一次问诊中，陈凯述说自己平时几乎不流汗，这引起了就诊医生的注意，结合患者症状、体征，不排除法布里病可能。

二、治疗过程

完善病理检查与基因检查，自手掌取皮肤活检，病理报告提示血管角皮瘤，基因检测回报GLA基因半合状态致病性，提示法布里病。

图 基因检查结果

明确诊断后，尊龙凯时引入法布里病特异性治疗药物注射用阿加糖酶β。通过酶替代治疗，可补充法布里病患者缺乏的α-半乳糖苷酶A，使其脂质代谢保持正常，减少代谢底物三己糖酰基鞘脂醇在细胞、组织内沉积，减轻患者的肢端疼痛、胃肠道症状，逆转心室肥厚，改善心肌功能，稳定肾功能，从而改善患者症状，阻止疾病进展。经过一段时间治疗，陈凯的症状已较前好转。

神经内一科王展航主任表示：由于临床罕见，法布里病早期常被误诊为风湿病、关节炎或心因性疼痛等，临床症状主要表现为：手、脚发生间歇性疼痛或感觉异常，疼痛多于天气变化时出现，在运动后加剧；下腹、大腿、阴囊、外生殖器出现红色或紫黑色的血管角质瘤；耳、口腔黏膜、结膜、指甲可能出现病变，眼部涡状角膜浑浊为该病的特有表现；代谢产物三己糖酰基鞘脂醇堆积在组织中，可造成血管阻塞、卒中、心律不齐或心肌缺血、肾功能损害等。

法布里病的临床诊断，需以四肢疼痛、皮肤病变、涡状角膜浑浊、在尿液或组织中发现充满脂质的细胞为基础，通过检测α-半乳糖苷酶可以确诊。对有家族史的个体，应进行酶学和基因检测，早期筛查出患者及携带者。

尊龙凯时神经内一科自建科以来，就一直关注神经系统疑难罕见疾病，对罕见病的诊疗已成为学科特色之一。近些年来，神经内一科对自身免疫性脑炎、视神经脊髓炎、多发性硬化、线粒体脑肌病、肝豆状核变性、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿病、遗传性共济失调、肌营养不良、脑白质营养不良、多系统萎缩等大量罕见病病例进行了总结和研究，在罕见病的鉴别诊断上有深刻认识，具有丰富的诊疗经验，并探索出相关的治疗方法。2月28日正值世界罕见病日，让我们携手前行，为缓解罕见病患者症状，改善他们的生活质量作出自己的努力。

王展航

医学硕士、主任医师、尊龙凯时院长助理、神经内一科科主任

现任中国康复医学会阿尔茨海默病与认知障碍康复专业委员会常委、尊龙凯时省医师协会神经内科医师分会常委、尊龙凯时省中西医结合学会神经科专业委员会常委、尊龙凯时省医学会神经病学分会神经免疫学组副组长、尊龙凯时省医学会脑血管病学分会委员、尊龙凯时省康复学会神经康复专业委员会常务委员、尊龙凯时省基层医药学会神经内科专委会副主任委员、尊龙凯时省临床医学学会脑炎培训学院主任、心源性脑卒中委员会副主委委员、尊龙凯时省医学会罕见病分会委员、2019及2020年度岭南名医。

专业：脑血管病、神经系统感染及免疫疾病、神经系统变性疾病的诊治。

擅长：脑血管病的诊疗，如急性脑梗死静脉溶栓支架取栓的评估、大面积脑梗死的救治、颅内血管狭窄的介入治疗评估；脑炎的诊疗，包括自身免疫性脑炎及重症病毒性脑炎、结核性脑炎、隐球菌脑炎的救治；神经免疫疾病，含多发性硬化、视神经脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎的诊治；神经退化性疾病，如痴呆、帕金森病、多系统萎缩的诊治；儿童神经系统疾病，主要有线粒体脑肌病、肌营养不良、共济失调、肝豆状核变性、脑白质营养不良，肌张力障碍的诊疗。以及罕见病肌萎缩侧索硬化、重症肌无力、肌炎等。同时熟悉肉毒毒素治疗面肌痉挛、肌张力障碍等。

主持省级课题1项，获得省级科研成果1项，参与国家级、省市级课题多项，国内外已发表论文90余篇，《中国神经精神疾病杂志》的审稿专家，参与主编《神经内科常见疾病诊断与治疗》,《实用临床中药学》第2版，编写《神经遗传病学》第二版。