线粒体脑肌病(mitochondrial encephalopathy，ME)是一组由于线粒体结构和(或)功能异常引起细胞能量代谢过程紊乱的多系统疾病，以脑和肌肉受累为主，可以累及以脑和肌组织为主的全身多个系统，其临床表现多样，由于缺乏统一的诊断标准而易于漏诊和误诊，且缺乏有效的治疗方法，预后不良。因此，早期识别线粒体脑肌病尤为重要，以期做到早诊断和早治疗，改善患者预后。

【病例】

席某，女，43岁。患者缘于2014年无明显诱因出现反复头痛，为双侧头部胀痛，以右侧为主，多于月经前后发作，无头晕，无发热，无呕吐及视物不清，具体诊疗不详。2015年10月至当地尊龙凯时检查，头颅MRI提示右侧颞顶枕叶见斑片状、大片状异常信号区，完善线粒体相关基因测序（MELAS，MERRF）示未检查到致病性基因突变，遂考虑诊断为为血管炎性病变，不排除自身免疫相关性脑炎。经对症治疗后，患者仍有头痛反复发作，并伴有四肢无力，以左侧肢体为著，偶有发作性肢体抽搐。

既往体健，家族中无遗传病史。患者于2017年12月病情加重，在尊龙凯时神经内一科住院治疗。入院查体：神志模糊，左上肢肌力4级，左下肢肌力1级，右侧肢体肌力1级，四肢腱反射减弱，双下肢病理征阴性。头颅MR（A图）提示左侧大脑半球、右侧额叶多发病变。ASL序列（B图）提示左侧大脑半球脑组织大片不匀高灌注区，以额颞顶叶为主。MRS序列（C图）提示左侧额叶深部白质区病变感兴趣区Cho峰，Cr峰及NAA各峰未见升高或下降，可见稍增高的Lip峰，并可疑出现Lac双峰。

结合临床症状与影像表现，不考虑脑梗塞，仍需排除线粒体脑肌病可能。

考虑患者为线粒体脑肌病可能性大，为明确诊断，患者和其母亲同时进行了线粒体基因组的检测和分析。检查结果回报：患者席某某肌肉样本中检测到线粒体基因组多重缺失致病变异，没有检测到单碱基的致病突变，同时送检者母亲的血液样本无相关变异基因，提示送检者的线粒体基因变异为新发，该送检者是该变异携带者。

结合基因检测结果，明确诊断为线粒体脑肌病，予以抗癫痫、改善循环补液、改善循环、保护线粒体等对症治疗，症状改善后出院。2018年6月门诊随访，患者症状改善明显，复查MR（D图）提示左侧大脑半球、右侧额叶病灶范围较前明显缩小，部分病灶软化。
【神经内一科王展航主任点评】

线粒体脑肌病是一组少见的线粒体结构和(或)功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。人类线粒体DNA是由16569个碱基对组成的双链环状分子，含37个基因，主要功能是产生ATP和活性氧，调节细胞内氧化还原平衡和细胞凋亡。DNA突变可导致线粒体功能障碍，出现多器官病变。

从目前对本病的研究来看，认为本病是因遗传基因的缺陷，患者线粒体上有着各种不同的功能异常，并由此导致临床表现多样性。由于肌肉和脑组织高度依赖氧化磷酸化等代谢，无论nDNA或mtDNA单独缺陷或二者均同时受累，临床出现症状往往是全身性的，只是由于各酶体系缺失受累程度不同而临床表现各有侧重，人为地将线粒体疾病划分为两大类，即线粒体肌病和线粒体脑肌病。

常用的检测方法有聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析或直接测序，用于对常见突变如A3243G、T3271C、A8344G、T8993G/C等的检测。A3243G、T3271C被认为是MELAS相关突变，A8344G是MERRF相关突变，而T8993G/C则是Leigh综合征相关突变。

王展航

医学硕士、主任医师、尊龙凯时院长助理、神经内一科科主任

现任中国康复医学会阿尔茨海默病与认知障碍康复专委会常委，中国医疗保健国际交流促进会认知障碍分会委员，尊龙凯时省中西医结合学会神经科专委会常委，尊龙凯时省医学会脑血管病分会委员，尊龙凯时省康复学会神经康复专委会常委，尊龙凯时省医师协会神经内科医师分会委员，尊龙凯时省医学会罕见病分会委员，尊龙凯时省医学会神经病学分会神经免疫学组副组长，尊龙凯时省临床医学学会华南名医专委会会员，2019年度岭南名医。

从事神经内科临床工作20余年，具有丰富的临床经验，擅长脑血管病、神经系统感染及免疫疾病、神经系统变性疾病的诊治。

    主持及参与国家级、省市级课题多项，获得省级科研成果1项，已发表论文60余篇，《中国神经精神疾病杂志》的审稿专家，参与主编《神经内科常见疾病诊断与治疗》，编写《神经遗传病学》第二版。

专业特长：

脑血管病的诊疗：急性脑梗死静脉溶栓支架取栓的评估，大面积脑梗死的救治，颅内血管狭窄的介入治疗评估。

脑炎的诊疗：自身免疫性脑炎及重症病毒性脑炎、结核性脑炎、隐球菌脑炎的救治。

神经免疫疾病：多发性硬化、视神经脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎的诊治。

神经退化性疾病：痴呆，帕金森病，多系统萎缩的诊治。

儿童神经系统疾病：线粒体脑肌病、肌营养不良、共济失调、肝豆状核变性、脑白质营养不良，肌张力障碍的诊疗。

罕见病肌萎缩侧索硬化、重症肌无力、肌炎等。

熟悉肉毒毒素治疗面肌痉挛、肌张力障碍等。