中枢神经系统肿瘤脑脊液细胞病理学

发布时间： 2011年05月05日编辑：梁斯文点击次数：12296

分原发和继发两大类，大量资料表明约1/3中枢神经系统肿瘤病人可通过脑脊液细胞学予以确诊；

能否通过脑脊液细胞学检查发现瘤细胞，取决于肿瘤是否侵及蛛网膜下腔及软脑膜。由于软脑膜是一层极薄的结缔组织，其与周围组织密度相近，且瘤细胞种植在脑膜上多为弥散性，呈颗粒状广泛分布于硬脑膜内面和软脑膜上，所以CT、MRI也很难分辨出软脑膜及其病变。

有时肿瘤已很大，但仍不能发现瘤细胞，原因有以下影响因素：

肿瘤性质	恶性和继发性阳性率较良性及原发高
标本来源	脑室液阳性率较腰穿液明显增高
标本量/次	量多、多次送检阳性率增高
手术	术前阴性，术后可阳性（脑膜瘤和神经瘤更是如此）
工作经验	经验不足易将肿瘤细胞及其细胞簇误为为蛛网膜脱落组织；将燕麦细胞癌细胞误认为淋巴细胞；将退化、畸变的正常细胞误认为瘤细胞。

由于脑脊液细胞具有自身的特殊分类和分布，互相混淆的情况较其他组织和体腔液细胞为少，故CNS肿瘤细胞发现相对较易，具有较好的诊断优势。

瘤细胞最主要特点如下：

	镜下形态特点
胞核、核仁	增大、增多、大小不一；形态多变，极不规则
核膜	增厚，边缘不整并常有皱褶
核染色质	浓深、凝集
核浆比例	增大
胞体	多增大或很大，大小不一，形态多变，胞膜界限不清，常成簇或呈特殊排列出现
其它	常见有丝分裂和异常分裂
原发与继发鉴别	原发者肿瘤细胞常较小，中度染色性，胞浆少，核办不清楚；继发者肿瘤细胞常较大，染色淡，胞浆内空泡较多，核界清晰

CNS原发性肿瘤细胞特点：（以恶性胶质瘤和髓母细胞瘤最易发现瘤细胞）

髓母细胞瘤	常见于儿童；绝大多数发生于小脑常突入第4脑室，经CSF扩散至蛛网膜下腔，故CSF中发现肿瘤细胞机会较多；明显的细胞多形性，核常相互重叠，胞浆少，核占胞体大部；可见螺旋和栅状结构；常见有丝分裂；瘤细胞可形成假菊花团；单个瘤细胞胞浆量少，核不规则、深染，可见明显核仁。类似小细胞未分化肺癌、神经母细胞瘤等，但未分化肺癌多见于老年人。
星形胶质细胞瘤	I-II级星形细胞瘤瘤细胞难以辨认，CSF中胞浆丰富、不清晰，胞核圆或椭圆形，染色质较细疏； III-IV级星形细胞瘤又称多形性胶质细胞瘤，胞体和形态呈明显多形性，染色极不一致，胞浆不清晰、嗜碱，核扭曲而深染，核仁大而明显，有时脱落成团；常见奇形的多核巨大瘤细胞。
室管膜瘤	绝大多数发生于第四脑室；瘤细胞与正常室管膜细胞相似，但较不规则，胞浆嗜碱性，核浆比例多变，核染色深，可以此相鉴别；有时瘤细胞聚集成菊花团状。
少突胶质细胞瘤	组织切片中核周常见空晕，但CSF中不明显；胞核圆形，染色质细而均匀，核仁小；胞浆模糊，PAS染色可呈强阳性。
松果体瘤	瘤细胞分两类，一类由小淋巴样细胞形成，另一类由大上皮样细胞组成；可单个或成簇出现；染色质丛集，核圆，可见一个以上核仁；胞浆量中等或较少。
脑膜瘤	罕有向脑脊液中播散；瘤胞体圆形或多角形，有时呈漩涡状排列；胞核大小不一，染色不均。
脉络丛乳头状瘤	位于脑室腔内，尽管不常见，但瘤细胞最易落入脑脊液中；乳头状瘤为由规则的立方上皮细胞组成的一种紧密连结的组织碎片；核圆形，不易与正常室管膜-脉络膜细胞鉴别，但当其大量出现时应考虑为脉络丛乳头状瘤。

CNS转移癌特点：

（以肺癌脑转移最多见，其次为乳腺癌，胃腺癌、黑色素瘤等也占一定比例）

脑膜癌病：有一些CNS转移癌为脑和脊髓软膜的弥散性癌转移，而脑和脊髓内并无肿块。

许多资料表明，脑膜转移和播散者CSF肿瘤细胞发现率较高，对这部分病人CT检查常常难以发现，因此脑脊液细胞学检查对脑膜癌病的诊断具有特殊价值。

肺癌	约30%（25-41%）肺癌病人可有CNS转移；组织学上分未分化癌（小细胞和大细胞）、腺癌和鳞癌，前两者最易发生脑转移，鳞癌少见； CSF中难以分型，可成簇或孤立存在于CSF中；胞体大、胞浆嗜碱、核大不规则，染色质丛集，可见明显核仁；有的癌细胞体积小，颇似淋巴细胞，核浆比增大，核染色深，可见小核仁；有的腺癌细胞胞浆常见空泡，分化较差，还可见印戒细胞； PAS反应阳性（因含较多粘蛋白成分）
乳腺癌	从出现症状到脑转移时间较肺癌和黑色素瘤为长；分管状和叶状腺癌；管状腺癌胞体大而圆，核位于胞体中央，核仁明显，胞浆嗜碱，胞膜粗糙有突起，有的常成簇出现；叶状腺癌以分离的小细胞或呈松散的簇状出现，胞浆少、核深染，核仁小。
黑色素瘤	较易侵犯CNS，可达50%左右；瘤细胞胞体增大，胞浆内含黑色素颗粒为其特征；颗粒MGG染成黑褐色而普鲁士蓝不变色，可与含铁血黄素区别。
胃腺癌	脑转移出现较早，甚至CNS转移症状可早于原发癌的发现；当发现脑转移癌而不清楚原发部位时，应想到胃癌的可能；癌细胞常单独分离或成簇出现，胞体较小，核不规则，胞浆可见空泡。
其它肿瘤	少见的肿瘤：主要是那些邻近于CNS的肿瘤，易造成对CNS的直接侵犯，如视网膜母细胞瘤；常见的肿瘤：如子宫颈鳞状上皮癌等。