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C反应蛋白与冠心病
发布时间: 2011年08月09日 出处:摘自《检验医学网》 作者:检验科 乔琳供稿 编辑:韩雪媚 点击次数:5301
近100年来,有关动脉粥样硬化(AS)发病机制的探索从胆固醇致病学说起步,至1980年确立损伤-反应学说,经历了漫长的过程。损伤-反应学说基本涵盖了以往其他学说的发病机制,提出了“AS的本质是慢性炎症”的概念。http://jyk.sdhxxclgs.com/
近年来,在各种与AS相关的急性期蛋白中,研究最多的是C反应蛋白(CRP)。CRP是在炎症过程中,继发于细胞因子增高而由肝细胞合成的一种急性期蛋白。致AS因素如吸烟、高血压、高血糖等多可引起CRP增高,而对AS有保护作用的因素如运动、他汀和阿司匹林等可降低CRP,于是,CRP在AS中究竟扮演何种角色成为关注的焦点。
预测因子:http://jyk.sdhxxclgs.com/
在心血管危险因素的评价体系中,高敏C反应蛋白(hs-CRP)可进行标准化测定,其预测作用有前瞻性的证据支持,并可增强血脂指标对AS风险的预测价值,这是其他大部分炎症标志物所不具备的优势。
无论是男性还是女性,心血管风险均与hs-CRP水平呈正相关;在女性人群中已证实,hs-CRP比LDL-C具有更强的心血管风险预测作用,其预测价值独立于血脂指标而存在。对于继发于冠心病的多种风险,如PCI术后的心血管事件、不稳定性心绞痛患者的多发性斑块发生率等,hs-CRP亦有显著的预测作用。但这种伴随关系并不能证明CRP有致AS作用,亦不能证明其与心血管事件间存在因果关系。http://jyk.sdhxxclgs.com/
致病因子:
2008年发表在《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)上的一项前瞻性研究汇总了样本总量超过5万例患者的4项独立大型研究数据,其中横断面研究结果显示,CRP基因多态性与CRP水平异常升高相关,而CRP水平异常升高又与心血管事件相关;但长期随访的队列研究仅发现CRP基因多态性与CRP水平异常升高相关,而与缺血性心、脑血管事件无关。因此,在流行病学研究中观察到的高CRP水平可能仅是AS的伴发现象,而与缺血性血管疾病风险之间可能没有因果关系,这一结论得到了设计相似的多项研究证实。
干预指征:
抗炎作用可能是他汀治疗的作用机制之一。在近年来的数项研究中,他汀治疗可将CRP升高者的心血管风险降低至与CRP水平较低者相当的程度;在等效降脂剂量下,各种他汀降低CRP的能力也相仿。分别以辛伐他汀和阿托伐他汀进行的A to Z及PROVE-IT研究不谋而合,均显示CRP和LDL-C同时降低与长期预后改善相关。那么CRP可否作为他汀干预的指征之一?迄今为止尚无单纯降CRP水平的措施有改善临床预后的直接证据,亦无针对CRP水平进行干预的二级临床试验结果。http://jyk.sdhxxclgs.com/
JUPITER研究纳入了15000例无心梗和卒中病史、LDL-C正常但CRP水平升高的“健康人”,随机分组给予瑞舒伐他汀或安慰剂。随访12个月时,瑞舒伐他汀组的LDL和CRP水平即已分别下降了50%和37%。随访4年后,瑞舒伐他汀组的首要终点较对照组显著降低了44%。该研究一度被认为有望改变他汀治疗的指征和心血管事件的一级预防策略,但冷静地分析后尚觉有值得商榷之处:该研究心血管事件多集中在高危组,与既往其他他汀研究结果类似;绝对获益仅为1.2%,且瑞舒伐他汀组新发糖尿病显著增加;至于其相对危险降幅明显大于以往结果,可能与既往研究中对照组近17%的人同时服用其他他汀有关;另有评论指出,该研究仅证实他汀治疗可较安慰剂更有效地进行冠心病的一级预防,而对hs-CRP是否可作为常规检测的治疗指征没有给出答案,因此不应仅凭JUPITER研究改变治疗策略。
总 结:
hs-CRP适于作为炎症标志物,但其作为二级预防的指标价值有限,是否可用于一级预防的危险评估尚无定论;影响CRP水平的因素众多;CRP不能指示AS存在与否及程度如何,亦无证据表明CRP与AS的发生有因果关系。他汀可显著降低CRP,但CRP与他汀疗效的关系不明确,目前尚不能认为CRP是评价他汀疗效的合适替代终点。
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