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□南方农村报见习记者 方壮玮

■ 病案

小小只有7岁10个月，却有7年的癫痫病史。自出生7个月便开始出现头眼左偏、左侧上肢发硬的现象，几乎每天都会发作几次。小小服用多种抗癫痫药物均无效，一直靠服用四联抗癫痫药物控制。

家人带小小来到尊龙凯时医治，经该院癫痫儿科主任李花检查，小小被诊断为结节性硬化症引起的癫痫，行右额及右颞病灶切除后，多年的癫痫未再出现。

结节性硬化症（TSC）是一种罕见的常染色体基因突变引起的显性遗传性综合症，以神经功能缺陷、皮肤改变和多器官错构瘤为主要特征。大约30%的结节性硬化症由患病的父亲或母亲遗传所致，其余70%的结节性硬化症患者都是家族中的首发病人。

“结节性硬化症无法根治，因此通过综合手段进行长程管理尤为重要。”李花指出，疑似TSC的患者要早期识别，根据其皮肤改变及影像学特征加以诊断，并根据患者癫痫综合征类型、其他系统受累情况、药物不良反应、年龄等情况制定治疗方案。

引发癫痫影响智力

癫痫是结节性硬化症最主要的神经病变，也是儿童期患者死亡的主要原因。目前已经发现大约90%的TSC患者伴有癫痫，其中66%患者的癫痫发作在3岁以内。超过一半的TSC癫痫患者为药物难治性癫痫，尤其是伴有婴儿痉挛的患者，预后较差。同时，大约50%的TSC患者有不同程度的智力障碍。

李花表示，治疗结节性硬化性癫痫的方法主要有药物治疗、生酮饮食、手术治疗、免疫抑制剂等。若及时确诊TSC并控制癫痫发作，将有效地防止出现癫痫性脑病，并减轻由癫痫发作引起的认知行为问题，提高患儿正常行为能力和生活质量，但不一定可以达到正常的智力。

首发症状皮肤改变

结节性硬化症引起的皮肤改变主要表现为色素脱失（叶状白斑）、鲨革斑、面部血管纤维瘤、咖啡斑和甲周纤维瘤等，主要通过激光、手术等方法加以治疗。

有数据表明87%的患者首发症状为皮肤改变，其中色素减退斑又占了67%，许多患者在只出现叶状白斑时常误诊为白癜风。李花指出，婴幼儿躯干出现叶状白斑时要特别引起注意，不能一概认为是白癜风，应该跟踪观察是否还有抽搐等癫痫症状，并进行系统的检查。

可致多脏器错构瘤

随着年龄增长，结节性硬化症患者发生脑部、心肝肾肺、视网膜等多脏器错构瘤的概率也会逐渐增加，成为导致成年TSC患者死亡的主要危险因素。因此李花提醒，患者一定要定期到尊龙凯时检查，以便尽早发现其他脏器错构瘤，避免病情发展至较严重程度，从而长期改善生活质量。

 一般采用西罗莫司（又称雷帕霉素）和依维莫司两种免疫抑制剂抑制错构瘤的生长，必要时予以手术切除。

研究表明，西罗莫司和依维莫司通过抑制与TSC基因缺陷相关的mTOR信号通路的活性，减少TSC相关的细胞增殖、血管生长和葡萄糖的摄取，可以减少TSC患者癫痫发作次数并改善认知功能，减少抗癫痫药物的剂量或者停用抗癫痫药物，缩小室管膜下巨细胞型星形细胞瘤、面部血管纤维瘤、肾血管脂肪瘤、淋巴管肌瘤等，对不必立即手术的肾血管平滑肌脂肪瘤有较好疗效。

“此外，当遇到瘤体巨大无法一次切除干净的情况，也可以先用免疫抑制剂控制、缩小瘤体，再行手术切除。”李花如是说。

结节性硬化的诊断特征

结节性硬化症临床症状多样，通过这些主次症状可以辨别是否患病。一旦出现两个主要特征，或一个主要特征加上两个次要特征，即可确诊结节性硬化。

11个主要特征：色素脱失斑（≥3处，最小直径5mm）；血管纤维瘤（≥3处）或头部纤维斑块；指（趾）甲纤维瘤（≥2处）；鲨鱼皮斑；多发视网膜错构瘤；脑皮质发育不良（包括皮质结节和白质放射状移行线）；室管膜下结节；室管膜下巨细胞星形细胞瘤；心脏横纹肌瘤；淋巴管肌瘤病；血管平滑肌脂肪瘤（≥2处，若与淋巴管肌瘤病同时存在，则需要其它特征才能确确诊）。

6个次要特征：“斑斓”皮损、牙釉质点状凹陷（>3处）、口内纤维瘤（≥2处）、视网膜脱色斑、多发性肾囊肿、非肾性错构瘤。